8-03 科学家揭示激素类药物“毁骨”之谜（附图）

日期：2006-08-03　　访问次数：3468

据《科学时报》2006年8月3日报道：对于任何一位使用类固醇药物——例如可的松——治疗关节炎和其他自体免疫疾病的患者，医生可能都要提醒他们：此类药物会削弱骨骼的强度。然而除了这句忠告，科学家们对于这种药物副作用的产生机理却知之甚少。如今，一项新的研究成果表明，可的松之所以能够抑制结实的新骨骼的形成，原因在于它使一种分解旧骨骼的细胞失去了功效。这一发现将帮助研究人员寻找一条新的途径，从而防止类固醇药物产生这种最具破坏性的副作用。

在治疗哮喘、风湿性关节炎和其他许多炎症及自体免疫疾病时，医生们通常都会使用一类高剂量的类固醇药物——糖皮质激素。接受过移植手术的病人往往也会使用此类药物防止器官排异反应。但是在使用这种药物疗法的第一年中，病人的骨骼质量大约会损失12%，并且之后还将每年损失3%的骨骼。

科学家们推测，这是由于类固醇药物干扰了骨骼的重建过程——一种破骨细胞持续分解老的骨骼，与此同时，一种造骨细胞则形成新的骨骼。（其中旧的骨骼必须首先被分解掉，否则附加的新骨骼的品质将大打折扣。）然而通过对能够强化骨骼的造骨细胞进行研究，科学家们得出了一个自相矛盾的结果——在动物实验中，他们发现可的松能够分解造骨细胞，从而抑制骨骼的形成；但是研究人员在细胞培养中发现，类固醇药物能够刺激骨骼生长。

因此美国密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院的骨细胞生物学家Steven Teitelbaum决定将研究目标转移到骨骼的“拆卸工”——破骨细胞上。通过与同事、华盛顿大学的科学家Louis Muglia进行合作，Teitelbaum培育出一种具有变异破骨细胞的转基因小鼠：这些破骨细胞依然具有正常的功能，但它们却不具有类固醇受体。当研究人员让这些小鼠服用高剂量的可的松后，它们依然能够长出结实而健康的骨骼。与此形成对照的是，那些具有正常破骨细胞的小鼠在服用了高剂量的可的松后，却生成了质量很差的骨骼。

哥伦比亚大学的遗传学家Gerard Karsenty表示：“这是一项非常出色的研究工作，它为我们了解糖皮质激素引发的骨质疏松症带来了新的认识。”Teitelbaum指出，这一发现将帮助科学家们寻找关于这种疾病，例如骨质疏松症的新疗法。Teitelbaum的研究小组在8月1日出版的《临床研究杂志》上报告了这一研究成果。



摘自：科学时报